Поиски тела знаменитого пирата приводят Натана Дрейка на остров в Атлантическом океане. Получив ключ к разгадке секрета, он вынужден спасаться бегством от наёмных убийц. С этого момента начинается приключение, которое приводит главного героя в Эльдорадо, на заброшенную базу немецких подводных лодок и в мрачную гробницу, охраняемую сверхъестественными существами. Ограниченный боезапас вынуждает Дрейка проявлять изобретательность. Он может сталкивать врагов с уступов и высоких зданий, направлять их в ловушки и нападать из укрытий. Но в некоторых случаях ему приходится вступать в открытую схватку – например, во время погони на катерах или сражений на равнине. <br>